Bevezetés
A paracetamol (acetaminofen) a világ egyik leggyakrabban alkalmazott gyógyszere a terhesség alatt, elsősorban fájdalomcsillapításra és lázcsillapításra ajánlott. Azonban 2025 szeptemberében az Egyesült Államok elnöke figyelmeztetést adott ki a Tylenol (paracetamol) terhesség alatti használatával kapcsolatban, utalva arra, hogy összefüggés lehet az anyai gyógyszerhasználat és a gyermekek autizmus spektrum zavarának (ASD) illetve figyelemhiányos hiperaktivitás-zavarának (ADHD) kialakulása között. Ez az állásfoglalás jelentős aggodalmat váltott ki a várandós nők és az érintett családok körében.
Fontos megjegyezni, hogy a magas láz kezelése nélkülözhetetlen a terhesség egészséges kimenetele szempontjából, ezért a világ számos egészségügyi hatósága – köztük az Egyesült Királyság Gyógyszerészeti és Egészségügyi Termékek Hatósága (MHRA), az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) és az Ausztrál Terápiás Termékek Hatósága (TGA) – megerősítette a paracetamol biztonságosságát terhesség alatt.
Számos szisztematikus áttekintés foglalkozott már a témával, azonban ezek módszertani minősége, eredményei és következtetései eltérőek. Különösen fontos, hogy a vizsgálatok megfelelően kontrollálják az olyan kulcsfontosságú zavaró tényezőket, mint az anyai jellemzők, a gyógyszerhasználat indikációja vagy a családi genetikai és környezeti tényezők.
Az áttekintés célja és módszertana
Célkitűzés: Átfogó elemzés készítése a paracetamol terhesség alatti használatának és az utódok autizmus spektrum zavarának vagy ADHD-jának kockázata közötti összefüggések minőségéről, elfogultságairól és érvényességéről.
Módszerek:
- Az elemzés egy ún. „umbrella review” volt, amely szisztematikus áttekintések összegzését jelenti.
- A kutatáshoz felhasznált adatbázisok: Medline, Embase, PsycINFO, Cochrane Database of Systematic Reviews, valamint szürke irodalom és Epistemonikos adatbázis.
- Kiválasztási kritériumok: randomizált kontrollált vizsgálatok, kohorsz-, eset-kontroll vagy keresztmetszeti tanulmányokat tartalmazó szisztematikus áttekintések, amelyek anyai paracetamol-használatot és gyermekeknél diagnosztizált autizmust vagy ADHD-t vizsgáltak.
- A minőségértékelést AMSTAR 2 eszközzel végezték el.
- A primer tanulmányok átfedését is számszerűsítették (corrected covered area: 23%, nagyon magas átfedés).
Eredmények
A kilenc kiválasztott áttekintés összesen 40 primer tanulmányt foglalt magában (37 prospektív kohorsz-, 2 eset-kontroll-, 1 ökológiai tanulmány). Ezek közül 6 tanulmány az autizmust, 17 pedig az ADHD-t vizsgálta. Négy áttekintés meta-analízist is végzett.
Minőségi megállapítások:
- A legtöbb áttekintés kritikus hiányosságokat mutatott több fontos domainben: hiányzott előzetes protokoll regisztrációja, nem volt átfogó irodalomkutatás vagy kizárt tanulmányok listája.
- A primer tanulmányok kockázatértékelése gyakran hiányos vagy nem megfelelő volt; nem alkalmaztak ajánlott eszközöket (pl. ROBINS-I/E).
- Az AMSTAR 2 alapján hét áttekintést kritikus gyengének minősítettek, kettőt pedig alacsony minőségűnek.
- A primer tanulmányok nagyon nagy átfedése miatt az eredmények ismétlődőek lehetnek.
Kapcsolat paracetamol-használat és neurofejlődési zavarok között:
- Minden áttekintés pozitív összefüggést jelzett anyai paracetamol-használat és gyermekeknél diagnosztizált autizmus vagy ADHD között.
- Ugyanakkor hét áttekintés óvatosságra intett: nem bizonyított ok-okozati kapcsolat, mivel számos torzítás és nem kontrollált zavaró tényező befolyásolhatja az eredményeket.
- A meta-analízisek szerint az ADHD relatív kockázata 1,2–1,4 között mozgott; autizmus esetén kisebb de pozitív összefüggést találtak.
- Hosszabb vagy intenzívebb paracetamol-használat esetén erősebb kapcsolatot jeleztek egyes elemzések.
- Két nagy kohorszvizsgálat testvérkontrollos elemzéssel igazolta, hogy amikor családi genetikai és környezeti tényezőket is figyelembe vesznek, az összefüggés eltűnik vagy jelentősen csökken.
Részletes elemzés: testvérkontrollos vizsgálatok
E két vizsgálat Svédországban és Norvégiában készült nagy népességi adatbázisokra alapozva. A testvérkontrollos modellek lehetővé teszik a családon belüli genetikai és környezeti hatások kiszűrését:
- Az egész kohorszra vonatkozó elemzésben enyhe növekedett kockázatot találtak mind autizmusra (HR ~1.05), mind ADHD-ra (HR ~1.07–2.02).
- Testvérkontrollos elemzésben ezek az értékek nullára vagy nullához közeli értékre csökkentek (HR ~0.98–1.06), ami azt jelzi, hogy a korábbi pozitív eredmények családi tényezőknek tulajdoníthatók.
- A dózisfüggő hatások is hasonló módon csökkentek testvérkontrollos elemzésben.
Megbeszélés
Összegzés:
Bár számos szisztematikus áttekintés pozitív kapcsolatot talált anyai paracetamol-használat és gyermekkorban megjelenő autizmus vagy ADHD között, ezek jelentős módszertani hiányosságokat mutattak. A legmegbízhatóbb testvérkontrollos vizsgálatok szerint nincs egyértelmű bizonyíték arra, hogy a paracetamol önmagában növelné ezen neurofejlődési zavarok kockázatát.
Erősségek:
- Kiterjedt irodalomkutatás és átfogó minőségértékelés történt.
- Kiemeltük a primer tanulmányok átfedéseit és azok hatását az eredményekre.
- Különös figyelmet fordítottunk olyan vizsgálatokra, amelyek képesek kontrollálni genetikai és családi környezeti tényezőket testvérkontrollos modellek segítségével.
Korlátok:
- A vizsgált áttekintések eltérő módszerekkel dolgoztak, ami nehezíti az összevetést.
- A kutatás csak autizmusra és ADHD-ra fókuszált; más neurofejlődési zavarokat nem tárgyaltunk.
- Néhány primer adat pontatlan lehetett vagy hiányos információkon alapult.
- A testvérkontrollos modellek kisebb mintaszám miatt kevésbé precízek lehetnek bizonyos altípusokra vonatkozóan.
Klinikai és társadalmi jelentőség
A jelenlegi bizonyítékok alapján nem indokolt elutasítani vagy korlátozni a paracetamol használatát terhesség alatt fájdalom vagy láz kezelésére. A magas lázzal járó komplikációk ugyanis súlyosan veszélyeztethetik a magzat egészségét. Fontos azonban továbbra is tájékoztatni a várandós nőket arról, hogy jelenleg nincs meggyőző bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a paracetamol önmagában növelné gyermekük neurofejlődési zavarának kockázatát.
Továbbá hangsúlyozandó a családi genetikai háttér szerepe ezen állapotok kialakulásában – ez segíthet csökkenteni az anyák önvádlását vagy téves félelmeit.
Kutatási javaslatok
- További nagy léptékű kohorszvizsgálatok szükségesek megbízható expozíció-értékeléssel és pontos diagnosztikai módszerekkel.
- Kiemelten fontos lesz olyan kutatások támogatása, amelyek képesek kontrollálni genetikai és környezeti zavaró tényezőket – például testvérkontrollos modellek alkalmazásával.
- Szükséges többféle analitikai megközelítés alkalmazása (pl. negatív kontrollok), hogy minimalizáljuk az egyes módszerekkel járó torzításokat.
- Nagyobb hangsúlyt kell fektetni arra is, hogy megértsük a gyógyszerhasználat időbeli mintázatait (időtartam, dózis) és azok hatását különböző neurofejlődési kimenetekre.
Összegzés
Bár több szisztematikus áttekintés összekapcsolta anyai paracetamol-használatot terhesség alatt gyermekkorban megjelenő autizmussal vagy ADHD-val, ezek minősége alacsony volt. A legmegbízhatóbb adatok alapján nincs egyértelmű bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a paracetamol önmagában okozná ezen neurofejlődési rendellenességeket. A családi genetikai háttér és környezeti tényezők valószínűleg magyarázzák a korábbi pozitív összefüggéseket. Ezért jelenleg nem indokolt korlátozni a paracetamol használatát terhes nők esetében fájdalom- vagy lázcsillapítás céljából.
