A prosztatarák évente mintegy 1,5 millió férfit érint világszerte, így a betegség elleni hatékonyabb terápiák fejlesztése kiemelt jelentőségű. Egy ausztrál és kínai kutatócsoport legújabb eredményei szerint két enzim, a PDIA1 és PDIA5 kulcsszerepet játszik a prosztatarák sejtek túlélésében és a kezelés elleni ellenállás kialakulásában. Ez az új felismerés lehetőséget teremt arra, hogy célzott gyógyszerekkel gyorsabb és hatékonyabb kezelést fejlesszenek ki.
A kutatás háttere és jelentősége
A Flinders Egyetem (Ausztrália) és a South China University of Technology kutatói közösen vizsgálták a prosztatarák sejtek biológiai mechanizmusait. A Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) folyóiratban megjelenő tanulmányukban részletezik, hogy a PDIA1 és PDIA5 enzimek hogyan járulnak hozzá a daganatos sejtek túléléséhez és növekedéséhez.
Ezek az enzimek védelmet nyújtanak egy kulcsfontosságú fehérje, az úgynevezett androgén receptor (AR) számára. Az AR felelős azért, hogy a prosztatarák sejtek érzékenyek legyenek a férfi nemi hormonokra, amelyek elősegítik a daganat növekedését. A PDIA1 és PDIA5 enzimek stabilizálják ezt a receptort, így segítve a rákos sejtek túlélését még akkor is, ha kezelések érik őket.
Az androgén receptor szerepe a prosztatarákban
Az androgén receptor (AR) egy olyan fehérje, amely hormonális jeleket fogad be, különösen a tesztoszteront és annak származékait. Ezek az jelek serkentik a prosztata sejtjeinek növekedését és osztódását. A prosztatarák kialakulásában az AR túlzott vagy szabályozatlan aktivitása kulcsfontosságú tényező.
A kutatás során kiderült, hogy a PDIA1 és PDIA5 enzimek nem csupán védik az AR-t, hanem segítenek szabályozni a rákos sejtek energiaellátását is. Ez azt jelenti, hogy ezek az enzimek hozzájárulnak ahhoz, hogy a daganatos sejtek képesek legyenek fennmaradni és ellenállni a különböző terápiáknak.
A kutatás fő eredményei
- Enzimblokkolás hatása: A kutatók speciálisan kifejlesztett gyógyszerekkel gátolták a PDIA1 és PDIA5 enzimek működését. Ennek eredményeként jelentős mértékben csökkent a rákos sejtek túlélése, sőt laboratóriumi körülmények között tenyésztett sejtekben és állatkísérletekben is megfigyelhető volt a daganatok zsugorodása.
- Mitochondriumok károsítása: Az enzimblokkolás nemcsak az AR stabilitását csökkentette, hanem károsította a rákos sejtek energiatermelő központját, a mitokondriumokat is. Ez oxidatív stresszt idézett elő, amely tovább gyengítette a daganatsejteket.
- Kombinált terápia hatékonysága: Az enzimeket célzó gyógyszerek kombinálása egy már ismert prosztatarák elleni szerrel, az enzalutamiddal, tovább fokozta a kezelés hatékonyságát. Ez azt jelzi, hogy az új megközelítés jól illeszthető lehet a jelenlegi terápiás protokollokhoz.
A jövő kihívásai és lehetőségei
Bár az eredmények rendkívül ígéretesek, jelenleg még nem áll rendelkezésre olyan gyógyszer, amely kizárólagosan és biztonságosan célozza meg a PDIA1 és PDIA5 enzimeket anélkül, hogy egészséges sejteket károsítana. A kutatócsoport hangsúlyozza, hogy további fejlesztések szükségesek ahhoz, hogy ezekből az alapkutatási eredményekből klinikai alkalmazás születhessen.
„Az enzimek célzott blokkolásával destabilizálhatjuk az androgén receptort, így sebezhetőbbé téve a daganatokat az olyan meglévő terápiákkal szemben, mint az enzalutamid,” – nyilatkozta Luke Selth professzor, a Flinders Egyetem vezető kutatója.
Összegzés
A prosztatarák elleni küzdelemben új reményként szolgálhatnak azok az enzimek – PDIA1 és PDIA5 –, amelyek védelmet nyújtanak a daganatos sejtek számára. Az ausztrál-kínai kutatócsoport felfedezései alapján célzott gyógyszerek fejlesztése révén javítható lehet a betegek túlélése és életminősége. Bár még további munkára van szükség ahhoz, hogy ezek az új terápiás lehetőségek eljussanak a klinikai gyakorlatba, az eredmények már most jelentős előrelépést jelentenek egy olyan betegség kezelésében, amely világszerte milliókat érint.
Forrás: Flinders University via Scimex
Forrás: https://newatlas.com/cancer/blocking-enzymes-prostate-cancer-treatment-boost/