A pheochromocytoma és paraganglioma (PPGL) ritka, neuroendokrin eredetű daganatok, amelyek az adrenális mirigyekben vagy az extra-adrenális paragangliákban alakulnak ki. Ezek a tumorok nehezen kezelhetők, különösen előrehaladott vagy áttétes állapotban, amikor a műtéti beavatkozás nem lehetséges.
A belzutifan áttörő hatása a PPGL kezelésében
2025 májusában az Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) jóváhagyta a belzutifant, mint az első orális és egyetlen engedélyezett gyógyszert az előrehaladott, inoperábilis vagy áttétes PPGL-ben szenvedő betegek számára. Ez a döntés egy multicentrikus, II. fázisú klinikai vizsgálat eredményein alapult, amelyet a texasi MD Anderson Rákközpont kutatói vezettek.
A LITESPARK-015 vizsgálat – részletes eredmények
A vizsgálatot Camilo Jimenez professzor irányította, aki az endokrin neopláziák és hormonális rendellenességek szakértője. Az eredményeket 2025 októberében publikálták a New England Journal of Medicine folyóiratban, valamint bemutatták az Európai Onkológiai Társaság (ESMO) éves kongresszusán.
A vizsgálat fő megállapításai:
- 26%-os objektív válaszarány: A belzutifan jelentős antitumor aktivitást mutatott, ami ritka és nehezen kezelhető daganatok esetén kiemelkedő eredmény.
- Tartós hatás: A tumorcsökkenés átlagosan több mint 20 hónapig fennállt, ami hosszú távú klinikai előnyt jelentett a válaszadóknál.
- Vérnyomáscsökkentés: A vérnyomáscsökkentő gyógyszereket szedő betegek közel egyharmada (32%) legalább hat hónapon keresztül képes volt a dózis felére csökkenteni gyógyszereit. Ez különösen fontos, mivel a PPGL tumorok gyakran hormontermeléssel járnak, amelyek vérnyomásemelkedést okoznak.
„A tanulmány legfontosabb üzenete, hogy a HIF-2α gátlása belzutifannal jelentős klinikai előnyt nyújt az előrehaladott, progresszív PPGL-ben szenvedő betegek számára” – mondta Jimenez professzor. – „Olyan populációban értünk el tartós betegségkontrollt és jól kezelhető mellékhatásprofilt, ahol korábban nem álltak rendelkezésre standard terápiás lehetőségek.”
A HIF-2α szerepe és a belzutifan működési mechanizmusa
A PPGL daganatok növekedésének egyik fő hajtóereje a HIF-2α (hipoxia-indukálható faktor 2 alfa) fehérje. Egészséges sejtekben ez a fehérje az oxigénszint változásaira reagálva szabályozza a sejtek működését. Azonban genetikai mutációk vagy anyagcsere-változások hatására a HIF-2α kórosan aktiválódhat, ami elősegíti a tumor növekedését és terjedését.
A belzutifan egy HIF-2α gátló szer, amely már korábban bizonyított hatékonyságot más HIF-2α által vezérelt daganatokban, például veserákban és von Hippel-Lindau (VHL) betegséghez társuló tumorok esetén. A LITESPARK-015 vizsgálat során 72 olyan beteg kapott belzutifant, akiknél helyileg előrehaladott, áttétes vagy inoperábilis PPGL állt fenn, és akiknél más standard kezelések kimerültek.
FDA jóváhagyás és klinikai jelentőség
Az FDA 2025 májusában engedélyezte a belzutifan alkalmazását 12 éves vagy idősebb felnőtt és gyermek betegek számára előrehaladott vagy inoperábilis PPGL esetén, akiknél nem szükséges azonnali műtéti beavatkozás. Ez az első orális készítmény ezen betegcsoport kezelésére, amely új standardot jelenthet.
„A belzutifan jóváhagyása új reményt jelent. Orális formában szedhető, bizonyítottan csökkenti a tumorokat, enyhíti a tüneteket és javítja az életminőséget alacsony toxicitás mellett” – hangsúlyozta Jimenez professzor.
Fontosabb mérföldkövek a belzutifan fejlesztésében
- 2021: FDA jóváhagyás von Hippel-Lindau betegséghez társuló daganatok kezelésére (veserák, központi idegrendszeri hemangioblastómák, hasnyálmirigy neuroendokrin tumorok).
- 2023: FDA engedélyezte előrehaladott veserák kezelésére PD‑1/PD‑L1 inhibitorokkal és VEGF tirozin-kináz inhibitorokkal kombinált terápiát követően.
- 2025: FDA jóváhagyta PPGL kezelésére 12 éves kortól felnőttekig.
Kutatási háttér és támogatás
A LITESPARK-015 vizsgálatot a Merck Sharp & Dohme LLC támogatta, amely a Merck & Co., Inc. leányvállalata. A teljes szerzői lista, finanszírozási források és egyéb részletek megtalálhatók az eredeti tanulmányban a New England Journal of Medicine folyóiratban.
Figyelem: Az AAAS és az EurekAlert! nem vállal felelősséget az itt közölt hírek pontosságáért vagy azok felhasználásáért.