Az amerikai szívgyógyászati kutatások legújabb áttörése szerint egyetlen gén módosítása segíthet az embereknek az életveszélyesen magas koleszterin- és vérzsírszintek csökkentésében. Az eredményeket a New Orleansban megrendezett American Heart Association éves konferenciáján mutatták be 2024 júniusában.
A klinikai vizsgálat és a CRISPR-terápia bemutatása
A kutatás egy 15 fős, első fázisú klinikai vizsgálat volt, amelynek célja annak megállapítása volt, hogy az új génszerkesztő kezelés biztonságosan alkalmazható-e emberekben. A vizsgálat során a résztvevők egyetlen infúzióban kapták meg a kísérleti gyógyszert, amely jelentős mértékben csökkentette a rossz koleszterinnek számító LDL-szintet és a triglicerideket mintegy 50%-kal.
A kezelés alapját a CRISPR technológia képezi, amely lehetővé teszi a szervezet genetikai kódjának célzott módosítását. Ebben az esetben egyetlen májsejtben található gént céloznak meg, amely normál esetben növeli a koleszterinszintet. Ez a megközelítés eltér a hagyományos, napi rendszerességgel szedett sztatinoktól, hiszen egyszeri adag után tartós hatást ígér.
A kutatás háttere és jelentősége
Dr. Steven Nissen, a Cleveland Clinic vezető kutatója így nyilatkozott: „Őszintén szólva, ha 15 évvel ezelőtt azt mondták volna nekem, hogy képesek leszünk erre, bolondnak tartottam volna.” A szakember szerint az eredmények „igazán látványosak”.
A gyógyszer fejlesztője a CRISPR Therapeutics volt, amely anyagilag is támogatta a kutatást. Az eredményeket ugyanakkor nemcsak lelkesedés, hanem óvatosság is kíséri a szakmai körökben.
Kardiológusok véleménye és biztonsági aggályok
Dr. Karol Watson, az UCLA Preventív Kardiológiai Programjának társigazgatója hangsúlyozta: „Ez egy jó bizonyíték arra, hogy megvalósítható ez a módszer, de még nem válaszolja meg azt a kérdést, hogy vajon alkalmaznunk kell-e.”
A CRISPR technológia ugyanis élethosszig tartó genetikai változtatást jelent, így hosszú távú biztonságossága még nem ismert. Folyamatban lévő vizsgálatok célja annak biztosítása, hogy a kezelés ne okozzon májkárosodást – hiszen hatása elsősorban itt jelentkezik.
Watson kiemelte: „Már most is rendelkezésre állnak nagyon biztonságos és hatékony, egyszeri napi adagolású gyógyszerek az LDL és triglicerid szintek csökkentésére. A CRISPR terápiának bizonyítania kell majd hatékonyságát és biztonságosságát hosszú távon.”
A jelenlegi kezelések korlátai és az új terápia előnyei
Dr. Nissen
Dr. Nishant Shah, a Duke Egyetem preventív kardiológusa hangsúlyozta: „Ez a technológia még messze van attól, hogy mindennapi gyakorlatban alkalmazzuk – és ez jó okkal van így.” Hozzátette: „Mivel ezek tartós hatások, nagyon fontos megértenünk a biztonságosságot mielőtt széles körben alkalmaznánk.” Ugyanakkor optimista: „Ha biztonságosnak bizonyul, nagyon ígéretes jövőt jelenthet azok számára, akiknél magas a szív- és érrendszeri betegségek kockázata.”
A szívbetegségek és a magas koleszterinszint jelentősége
A szívbetegség az Egyesült Államokban vezető halálok. A vérben felhalmozódó zsírok – köztük az LDL-koleszterin és trigliceridek – érelmeszesedést okozhatnak, ami infarktushoz vagy stroke-hoz vezethet.
A statisztikák szerint az amerikai felnőttek mintegy 25,5%-ának van veszélyesen magas LDL-szintje (130 mg/dL felett). Egészségesnek általában az 100 mg/dL alatti érték számít.
A géncélpont: ANGPTL3 és működése
A gyógyszer egy ANGPTL3 nevű gént céloz meg, amely egy olyan fehérje termelését irányítja, ami gátolja a májat abban, hogy lebontsa a koleszterint. Egyes embereknél természetes módon alacsonyabb aktivitású ez a gén, ami egész életükön át tartó alacsony LDL- és trigliceridszinteket eredményez.
A CTX310 nevű gyógyszer ezt utánozza úgy, hogy kikapcsolja ezt a gént, így elősegítve a máj fokozottabb zsírbontását.
A klinikai vizsgálat részletei és eredményei
- A 15 résztvevő Ausztráliából, Új-Zélandról és az Egyesült Királyságból érkezett.
- Átlagéletkoruk 50-es és 60-as éveikben volt; közülük 13 férfi volt.
- Minden résztvevő kontrollálatlanul magas LDL-, triglicerid- vagy mindkettő szinttel rendelkezett.
- Kezdetben az átlagos LDL-szint 155 mg/dL volt (jóval az egészséges érték felett), míg a trigliceridszint mediánja 192 mg/dL volt (az egészséges érték alatt 150 mg/dL).
- A kezelés különböző dózisait alkalmazták egyszeri infúzió formájában (akár 4 és fél órán át tartó beadással).
- Néhány résztvevő enyhe mellékhatásokat tapasztalt (például hányinger vagy hátfájás), egy személy ideiglenesen emelkedett májenzim-szinteket produkált, amelyek később normalizálódtak.
- Egy résztvevő elhunyt hónapokkal később más okból – ezt nem kötötték össze a kezeléssel.
- A legmagasabb dózisban négy résztvevő kapott kezelést; náluk két hónapon belül az LDL-szint átlagosan 48,9%-kal csökkent, míg a trigliceridek 55,2%-kal estek vissza.
Szakértői vélemények és további kutatások szükségessége
Dr. Elizabeth McNally, humángenetikus és kardiológus (Northwestern Feinberg Orvostudományi Egyetem) kiemelte: „Az ANGPTL3 célpont előnye abban rejlik, hogy nemcsak az LDL-t csökkenti hatékonyan, hanem azoknál is segíthet, akiknek nagyon magas trigliceridszintjük van.” Ugyanakkor hozzátette: „Ez hasznos lehet, de még várni kell arra is, hogy bebizonyítsák valóban jobb-e mint meglévő terápiák.”
Nem ez az első alkalom, hogy génterápiás módszerekkel sikerült korai stádiumban csökkenteni a koleszterinszintet; több hasonló kutatás zajlik jelenleg is világszerte.
A CRISPR-technológia fejlődése és jövője
A CRISPR technológia viszonylag új eszköznek számít; első alkalmazása óta (2012) folyamatosan nő iránta az érdeklődés. Feltalálói 2020-ban orvosi Nobel-díjat kaptak érte. Az USA Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) 2023-ban engedélyezte az első CRISPR-alapú gyógyszert Casgevy néven vérképzőszervi betegségek kezelésére.
Dr. Nissen
Összegzés
Az új génszerkesztő terápia forradalmi lehetőséget kínálhat azok számára, akik életveszélyesen magas koleszterin- vagy trigliceridszintekkel küzdenek – különösen azoknak, akiknél hagyományos kezelések nem hoztak eredményt. Bár még számos kérdés vár megválaszolásra főként biztonsági szempontból –, ez az innováció új irányt mutathat a szív- és érrendszeri betegségek megelőzésében és kezelésében.
