A magas koleszterinszint sokak számára komoly egészségügyi kihívást jelent, különösen azoknak, akiknél az életmódbeli változtatások és a megszokott sztatin-kezelés nem elegendőek a kívánt célértékek eléréséhez. Számukra egy új, kísérleti gyógyszer, az enlicitide jelenthet áttörést.
Az enlicitide hatásosságát igazoló fázis 3-as vizsgálat eredményei
Egy nemrégiben bemutatott fázis 3-as klinikai vizsgálat során azt találták, hogy azok a betegek, akik napi rendszerességgel szedték az enlicitidet sztatinokkal kombinálva, akár 60%-os LDL-koleszterin csökkenést értek el 24 hét alatt. Ez jelentős előrelépés volt azokhoz képest, akik csak placebót kaptak a megszokott lipidcsökkentő terápiájuk mellett.
A vizsgálatban résztvevők mindegyike magas LDL-koleszterinszinttel rendelkezett, és vagy már átesett egy súlyos szív- és érrendszeri eseményen (például szívinfarktus vagy stroke), vagy fokozott kockázattal bírt ilyen esemény bekövetkezésére a következő tíz évben.
A vizsgálat részletei és résztvevői
A kutatás 2 912 felnőtt bevonásával zajlott 14 országban 2023 augusztusa és 2025 júliusa között. A résztvevők átlagéletkora 63 év volt. Mindannyian legalább 30 napja stabil lipidcsökkentő terápián voltak, amelynek része volt többnyire sztatin (97%-uk), illetve további koleszterincsökkentő gyógyszerek (26%-uk). A vizsgálat során ezek a kezelések folytatódtak.
A résztvevők egy részének napi egyszeri tabletta formájában adták az enlicitidet, míg mások placebót kaptak. Az enlicitide egy PCSK9-gátló típusú gyógyszer, amely más mechanizmuson keresztül csökkenti az LDL-koleszterint, mint a sztatinok.
Hogyan működik az enlicitide?
A PCSK9-gátlók – így az enlicitide is – elősegítik a “rossz” LDL-koleszterin eltávolítását a véráramból. Ezzel szemben a sztatinok úgy hatnak, hogy gátolják a májban egy enzimet, ami arra készteti a májat, hogy több LDL-koleszterint távolítson el a szervezetből.
Dr. Kristin Newby, a Duke Egyetem Kardiológiai Tanszékének professzora így foglalta össze: „Érthető tehát, hogy az enlicitide sztatinokkal való kombinálása további LDL-csökkenést eredményezhet.”
Eredmények és további előnyök
- 60%-os csökkenés az LDL-koleszterin szintjében 24 hét után, amely fenntartható volt akár 52 hétig is.
- 53%-os csökkenés az összes többi koleszterin frakcióban (kivéve a “jó” HDL-t).
- 50%-os csökkenés az ApoB fehérje szintjében, amely zsírokat és rossz koleszterinfajtákat szállít a szervezetben.
- 28%-os csökkenés a lipoprotein(a) nevű zsíranyagban, amely szintén hozzájárulhat az érelmeszesedéshez.
A gyógyszer biztonságossága
A vizsgálat során az enlicitidet szedők körülbelül 10%-ánál jelentkeztek súlyos mellékhatások, míg a placebo-csoportban ez az arány 12% volt. A leggyakoribb mellékhatások közé tartoztak emésztőrendszeri problémák és bizonyos fertőzések, de ezek előfordulási gyakorisága mindkét csoportban hasonló volt.
Dr. Puja Banka, a Merck klinikai kutatásért felelős alelnöke hangsúlyozta: „A mellékhatások aránya kiegyensúlyozott volt az enlicitide és placebo csoport között; nem emelkedett ki semmilyen specifikus nemkívánatos esemény.”
Dr. Newby szerint ez biztató jel arra nézve, hogy nincs jelentős vagy gyakori mellékhatás. Ugyanakkor hozzátette: „Ahogy más új terápiák esetében is, nagyobb léptékű eredményvizsgálatokra és forgalomba hozatalt követő megfigyelésekre lesz szükség az alacsony gyakoriságú mellékhatások feltárására.”
Kinek jelenthet alternatívát az enlicitide?
A jelenleg forgalomban lévő PCSK9-gátlók injekció formájában érhetők el, ami sok beteg számára kényelmetlen lehet. Az enlicitide azonban elsőként kínál orális formában napi adagolható PCSK9-gátlót, így új lehetőséget nyit azok számára, akik előnyben részesítik a tablettás kezelést.
Dr. Newby kiemelte: „Ez fontos előrelépés lehet azoknak a betegeknek, akik számára fontosabb az egyszerűbb alkalmazás módja.”
Kapcsolódó kutatások: evolocumab és kardiovaszkuláris események csökkentése
Egy másik tanulmány bemutatta, hogy egy már forgalomban lévő injekciós PCSK9-gátló, az evolocumab (Repatha), képes csökkenteni elsődleges súlyos kardiovaszkuláris események – például szívinfarktus vagy stroke – kockázatát olyan felnőttek körében is, akik még nem estek át ilyen eseményeken.
A vizsgálat több mint 12 ezer résztvevővel zajlott 33 országban 2019 és 2021 között. Az evolocumab csoportban 25%-kal csökkent a koszorúér-betegség miatti halálozás vagy súlyos események aránya átlagosan 4,6 év alatt.
Az evolocumab már FDA által jóváhagyott készítményként elérhető az Egyesült Államokban olyan betegek számára, akiknél fennáll a szív- és érrendszeri betegségek kockázata vagy magas koleszterinszintről van szó.
Kitekintés: mit jelent mindez a jövőben?
Dr. Erin Bohula, a Harvard Medical School kutatója szerint ez az első olyan bizonyíték arra vonatkozóan, hogy PCSK9-gátlók javíthatják a kardiovaszkuláris eredményeket nem csak sztatin-kezelés mellett korábban infarktuson vagy stroke-on átesett betegeknél, hanem azoknál is, akik még nem estek át ilyen eseményeken.
A genetikai kutatásokkal és korábbi PCSK9-gátló tanulmányokkal együtt ezek az eredmények azt sugallják, hogy hosszú távon ezek a gyógyszerek jelentős mértékben javíthatják a betegek életminőségét és túlélési esélyeit.
Záró gondolatok
A magas LDL-koleszterinszint kezelése továbbra is kritikus fontosságú a szív- és érrendszeri betegségek megelőzésében. Az enlicitide mint első orális PCSK9-gátló ígéretes új eszköz lehet azok számára, akik nem érik el célértékeiket hagyományos kezelésekkel.
Bár további kutatások szükségesek a hosszú távú biztonságosság megerősítésére, jelenlegi adatok alapján ez az új gyógyszer jelentős előrelépést hozhat mind hatékonyságában, mind pedig alkalmazási kényelmében.
